El cáncer de páncreas es uno de los más agresivos, fácilmente
se extiende a otros tejidos causando metástasis. Además, es de los cánceres más
difícil de curar: en los últimos 25 años no ha habido ningún avance
significativo en el tratamiento del cáncer de páncreas.

Un grupo de investigadores americanos han publicado en
PNAS un original trabajo en el que emplean de forma efectiva bacterias
radiactivas no tóxicas como terapia contra la metástasis del cáncer de
páncreas. Para ello, han unido mediante anticuerpos específicos el radio
isótopo Rhenium 188 a una cepa atenuada de la bacteria Listeria monocytogenes, creando así una Listeria radiactiva.

La presencia de la bacteria Listeria (en rojo) dentro de las células tumorales se comprobó por microscopía confocal (en azul el núcleo de la célula y en verde el citoplasma).

Como modelo animal han empleado ratones con cáncer de
páncreas y les han añadido la bacteria radiactiva, que ha sido capaz de llevar
la radiactividad hasta las células tumorales pero sin dañar las células
normales. Esto ha sido posible porque la Listeria atenuada está debilitada y es eficazmente destruida por
las defensas del tejido normal y sano. Sin embargo, en el  microambiente
celular del tumor, las defensas no son capaces de destruir esta bacteria,  lo que permite que se multiplique y se acumule
en las células tumorales. Por tanto, la bacteria atenuada sólo se multiplica en
el tumor y no en los tejidos normales. De esta forma, se dirige la
radiactividad de forma especifica y exclusiva a las células tumorales. Se
emplea la bacteria como vehículo para dirigir el Rhenium 188 al tumor.

Comprobaron además que la radiactividad no mataba a la
bacteria. Una semana después del tratamiento no se encontraba ni la Listeria control ni la radiactiva en
ningún tejido. El tratamiento múltiple con bajas dosis de la Listeria radiactiva redujo
dramáticamente –hasta en un 90%!!!!!- el número de metástasis, comparada con el
grupo control (bacterias sin radiactividad), en el modelo del ratón. Además, sin
efectos secundarios aparentes en los tejidos normales.

Esta es la primera vez que se emplean bacterias vivas
atenuadas como vectores o vehículos para dirigir la radiactividad a células determinadas, y que resulta
en una reducción  de las células tumorales sin afectar a las célula
normales. Puede ser un tratamiento efectivo para reducir la metástasis en el
cáncer de páncreas, … de momento en el ratón. Pero, ¿comienza una nueva etapa
en el tratamiento de este tipo de cánceres tan invasivos?

Quispe-Tintaya, W., et al. (2013). Nontoxic radioactive Listeriaat is a highly effective therapy against metastatic pancreatic cancer Proceedings of the National Academy of Sciences, 110 (21), 8668-8673 DOI: 10.1073/pnas.1211287110

La respuesta inflamatoria es beneficiosa para el huésped, tiene un
papel defensivo y se considera parte de nuestro sistema de inmunidad innata. Sin
embargo, una respuesta inflamatoria descontrolada y excesiva puede ser
perjudicial. Debe existir, por tanto, un balance o control de la respuesta
inflamatoria. Si no, puede ocurrir una inflamación crónica que puede promover
la aparición de algunos tipos de cáncer. Un alteración en la población de las bacterias
de nuestro intestino (la microbiota intestinal) puede afectar a la mucosa, en
particular puede causar una inflamación gastrointestinal, que si se cronifica
puede predisponer para el cáncer. La microbiota intestinal, por tanto, juega un
papel esencial en el control de este balance de la respuesta inflamatoria. 

Se ha publicado en PNAS un
trabajo en el que demuestran que un mutante de Lactobacillus acidophilus
 (un habitante del intestino humano) escapaz
de detener una inflamación anormal, reducir tumores pre cancerosos y revertir
el desarrollo de lesiones severas de cáncer en el intestino grueso de ratones.En el trabajo emplearon un modelo de ratones
transgénicos que desarrollan cáncer de colon.El tratamiento oral con este
mutante normaliza la respuesta inmune y causa una reducción del número de pólipos
en el colon de los ratones.

 Credit: SCIMAT/SCIENCE
PHOTO LIBRARY

Caption: colour
enhanced scanning electron micrograph (SEM) of Lactobacillus bulgaricus (2 colonies) in yogurt. Lactobacilli are
probiotic bacteria. They produce bacteriocins which protect humans from
pathogenic bacteria. Microscope mag. 7000x, image width W: 13.6

La bacteria mutante es un Lactobacillus
modificado genéticamente al que le habían delecionado o quitado un gen concreto,
el gen que codifica para la síntesis del ácido
lipoteicoico, un tipo de sustancia que se encuentran en la pared celular de
muchas bacterias Gram positivas. Los autores ya había demostrado anteriormente
que este mutante, cuando se administrada
oralmente, era capaz de proteger significativamente a los ratones contra la
colitis. La hipótesis propuesta es que los ácidos lipoteicoicos de la bacteria inducen
inflamación y que su ausencia atenúa la inflamación intestinal. 

En conclusión, el tratamiento oral con Lactobacillus mutantes tiene propiedades
antiinflamatorias y reduce el cáncer de colon en los ratones. Este trabajo
sugiere nuevas oportunidades para regular la inmunidad intestinal y proteger
contra los efectos patógenos de la inflamación y la susceptibilidad al cáncer
de colon: ¿qué otras moléculas de las bacterias pueden jugar un papel esencial
en el cáncer de colon al afectar al control de la inmunidad innata y a la
respuesta inflamatoria? Hay que seguir investigando!

Khazaie, K. et al. (2012). Abating colon cancer polyposis by Lactobacillus acidophilus deficient in lipoteichoic acid Proceedings of the National Academy of Sciences, 109 (26), 10462-10467 DOI: 10.1073/pnas.1207230109

Virus,
bacterias y parásitos también pueden causar cáncer. 

De los cerca de 13
millones de cánceres que se diagnosticaron en el año 2008, el 16% (unos 2
millones) son atribuidos a infecciones microbianas, y aunque pueda parece
mucho probablemente sea una estimación a la baja. La mayoría de los casos ocurre en los países en vías de desarrollo:
un 23% en los países menos desarrollados respecto al 7% en los más
desarrollados,  y varía desde un 3% en lugares
como Australia y Nueva Zelanda hasta más de un 32% en países del África
subsahariana. 

Entre los microorganismos capaces de causar cáncer la
mayoría son virus como los de hepatitis B y C, el del papiloma humano, algunos
herpes como el virus de Epstein-Barr y el herpes humano de tipo 8 (HHV-8), y el
virus linfotrófico de tipo 1 (HTLV-1). Pero también hay bacterias como Helicobacter pylori, e incluso algunos gusanos
parásitos como Opisthorchis viverrini,
Clonorchis sinensis y Schistosoma haematobium.

La mayoría de estos
casos de cáncer están relacionados con  Helicobacter pylori, los virus de la
hepatitis B y C y el virus del papiloma humano, que en conjunto son
responsables de 1,9 millones de casos de cáncer al año. En las mujeres, la
mitad de los cánceres relacionados con infecciones son cáncer de cérvix de
útero, mientras que en los hombres, el 80% de los cánceres relacionados con
infecciones son de estómago o hígado. Cerca del 30% de los cánceres atribuidos
a microorganismos ocurrieron en personas con menos de 50 años.

Tipos de cáncer asociados a agentes infecciosos:

La aplicación de métodos de salud pública ya existentes para
prevenir las infecciones, como la vacunación, la reducción del empleo de
inyecciones y los tratamientos antimicrobianos podrían reducir sustancialmente
la incidencia de este tipo de cánceres asociados a las infecciones microbianas.

Global burden of
cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis.  De Martel, C., et al. 2012. The Lancet
Oncology, 13 (6): 607-615.

doi:10.1016/S1470-2045(12)70137-7